Sulfato de glucosamina 37

+

Efectos de la glucosamina y el sulfato de condroitina en el cartílago Metabolismo en la OA: Outlook en otro nutriente Partners Especialmente Omega-3 los ácidos grasos Resumen La osteoartritis (OA) es una enfermedad degenerativa de las articulaciones que se caracteriza por el aumento de la pérdida de cartílago, la remodelación del hueso periarticular, y la inflamación de la membrana sinovial. Además del tratamiento con AB común con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), el tratamiento con chondroprotectives, tales como el sulfato de glucosamina, sulfato de condroitina, ácido hialurónico, colágeno hidrolizado, o nutrientes, tales como antioxidantes y ácidos grasos omega-3 es un prometedor terapéutica enfoque. Numerosos estudios clínicos han demostrado que la administración dirigida de micronutrientes seleccionados conduce a una reducción más eficaz de los síntomas de la OA, con eventos adversos menos. Su acción condroprotector puede explicarse por un mecanismo dual: (1) como componentes básicos del cartílago y líquido sinovial, que estimulan el proceso anabólico del metabolismo del cartílago (2) su acción anti-inflamatoria puede retrasar muchos procesos catabólicos inducidos por la inflamación en el cartílago. Estos dos mecanismos son capaces de retardar la progresión de la destrucción del cartílago y puede ayudar a regenerar la estructura de la articulación, lo que lleva a una reducción del dolor y el aumento de la movilidad de la articulación afectada. 1. Introducción La osteoartritis (OA), el tipo más común de artritis, se caracteriza por el desgaste gradual y pérdida de cartílago en las articulaciones que resulta en la fricción entre los huesos, lo que conduce al dolor y la hinchazón. Durante mucho tiempo se pensó que solamente el cartílago se ve afectada. Sin embargo, ahora se sabe que el hueso subyacente, así como la membrana sinovial, también sufre cambios 1 3. El hueso periarticular reacciona con la formación de osteofitos que causa restricción adicional en movimiento de la articulación. Puede ocurrir en cualquier articulación, pero predomina en las articulaciones que soportan peso, como la rodilla y la cadera. En Alemania, la prevalencia de la artrosis diagnosticada (todos los grupos de edad combinados) en al menos una articulación es de 27 años, y más del 50 de la población mayor de 60 años sufre de OA en al menos una articulación 4. En los Estados Unidos de América, la OA es responsable del reemplazo total de la articulación de medio millón de estadounidenses cada año 5, lo que indica que la OA es no sólo una carga para los pacientes, sino también una carga económica para la sociedad. La terapia común OA se centra principalmente en el tratamiento de los síntomas, tales como la reducción del dolor, pero no trata la causa. Sin embargo, el principal objetivo de la terapia OA debe ser para retrasar la degeneración del cartílago e incluso ayudar a regenerar la estructura del cartílago. Un enfoque en este sentido es el tratamiento con chondroprotectives, diferenciados en el grupo de fármacos de acción lenta en la OA (SYSADOA) o drogas OA estructura modificadores (SMOAD). Este documento se centrará en la capacidad de tales chondroprotectives para retardar el proceso degenerativo de la destrucción del cartílago y discutirá la evidencia de los efectos sintomáticos y modificadores de la estructura de este enfoque nutricional. Además, se examinó el papel de la inflamación y especialmente la obesidad en el proceso de la osteoartritis y cómo este proceso podría abordarse. 2. Factores de riesgo comunes para el desarrollo de la osteoartritis Todavía hay preguntas acerca de los factores causales de la OA. La naturaleza del suceso iniciador es a menudo desconocida, aunque se conocen muchos procesos que intervienen en la progresión de la OA. Debido a la interrupción de la matriz de colágeno del cartílago, el contenido de agua de los aumentos de cartílago. Junto con la pérdida progresiva de los proteoglicanos, la elasticidad del cartílago disminuye. Esto es seguido por una pérdida progresiva de cartílago y la formación de osteofitos y depósitos de calcio. Osteofitos limitan aún más la flexibilidad de la articulación. OA progresión se asocia con la inflamación sinovial, hinchazón de las articulaciones, rigidez y dolor, que conlleva un deterioro funcional progresivo 5. 6. Hay varios factores de riesgo conocidos. Uno de los principales factores de riesgo para la OA es 3. 7 años de edad. Durante el envejecimiento, el cartílago articular se ablanda. La capacidad de remodelar y reparar la matriz extracelular del cartílago (ECM) disminuye con la edad de 8 años. Además, los cambios se deben a la organización estructural de la ECM 9. 10. Durante el envejecimiento, la reticulación de las fibras de colágeno se ha mejorado lo que resulta en aumento de la rigidez del cartílago 11. El envejecimiento también conduce a la masa muscular y la fuerza reducida, que a su vez reduce la estabilidad de la articulación y conduce a una mala alineación. Esto puede causar estrés mecánico anormal en la degeneración de la articulación y por lo tanto el cartílago 12. Otro factor de riesgo comúnmente aceptado es el sobrepeso y la obesidad. Un reciente meta-análisis se dirigió a la incidencia de comorbilidad relacionada con el sobrepeso y la obesidad. Se pudo demostrar que el plomo sobrepeso y la obesidad a un riesgo significativamente mayor de OA 13. A continuación se describen los mecanismos por los que la obesidad contribuyen al desarrollo de la OA. Una serie de estudios demostró que existen fuertes determinantes genéticos para la OA (para una revisión ver 14. 15). Un estudio de gemelos clásico en el que los gemelos fueron examinados radiológicamente para la OA, mostró una clara influencia genética en la mano y la OA de rodilla en las mujeres. Por lo tanto la influencia genética se calculó en 3965 16. Varias anomalías genéticas se han identificado que son responsables de la aparición y progresión de la OA. Estas variaciones genéticas dan lugar a defectos o variabilidad de cartílago y composición de la MEC y el metabolismo 14. 17. 18. Los pacientes con displasia del desarrollo de las articulaciones, como la displasia de cadera, artrosis desarrollan mucho antes de que los individuos normales. La desalineación conduce a un área de contacto reducida dentro de la articulación resultante de la presión elevada de forma local en el cartílago 19. Esto está relacionado con la progresión y la aparición de OA 20. 21. Las lesiones que implican la superficie articular, ligamentos lesionados, o meniscectomía, también se asocian con el desarrollo de la OA. Las lesiones a menudo puede causar movimiento de la articulación más allá de la gama fisiológica que conduce a la distribución de la carga desigual en la articulación. A pesar de la diferencia en las causas primarias de la OA, todos ellos conducen a síntomas clínicos similares, destrucción del cartílago, remodelación ósea, la formación de osteofitos, inflamación de la membrana sinovial, el dolor y la inmovilidad. 3. Regeneración de la estructura del cartílago 3.1. Estructura básica y normal de rotación del cartílago de las articulaciones Para entender el efecto de la estructura modificadores de diferentes nutrientes y cómo pueden apoyar el proceso de regeneración del cartílago, es importante conocer la composición del cartílago y los mecanismos metabólicos implicados en la rotación normal. El cartílago se clasifica en tres tipos diferentes, en función del tipo de colágeno usado y de la cantidad relativa de los componentes principales, es decir, el cartílago elástico, cartílago hialino y fibrocartílago. A diferencia de otros tejidos que no está inervado y no contiene vasos sanguíneos o estructuras linfáticas. Hay sólo un pequeño número de condrocitos dentro del cartílago y sólo representan el 15 del volumen de cartílago. Los condrocitos son responsables de mantener la composición y organización de la matriz. Producen esta matriz extracelular compuesta de fibras de colágeno y de elastina, así como proteoglicanos. Cartílago hialino . encontrado en las articulaciones, se caracteriza por su alta elasticidad y resistencia a la presión. En contraste con los huesos y músculos, que no aumenta su masa de tejido después del nacimiento debido a la estimulación mecánica. La morfología del cartílago parece estar fuertemente relacionada con factores genéticos 22. Se compone de cuatro zonas diferentes: la zona superficial tangencial, la zona intermedia o de transición, la zona profunda o radial, y la zona de cartílago calcificado 23. 24. La red de colágeno de cartílago de la articulación se compone principalmente de tipo II fibrillas de colágeno. Las fibras de colágeno son importantes para la respuesta a fuerzas de tracción dentro de la articulación. Los proteoglicanos se entrelazan con la red de colágeno. Debido a la carga neta negativa de los proteoglicanos, una gran cantidad de agua se encierra en el cartílago. El contenido de agua es importante para la resistencia y la elasticidad del tejido, así como para la lubricación del sistema de articulación. Los proteoglicanos del cartílago articular son grandes complejos supramoleculares, compuestas de un filamento central de ácido hialurónico (HA), a los que las moléculas de aggrecan compuestas de sulfato de condroitina y sulfato de queratán están unidos por una proteína de enlace en una configuración en forma de cepillo (véase la figura 1) . La glucosamina amino azúcar es un componente necesario para la síntesis de muchos de estos proteoglicanos, que incluyen ácido hialurónico, sulfato de heparano y sulfato de queratano. La producción de la glucosamina es uno de los pasos limitantes de la velocidad en la producción de proteoglicanos. Representación esquemática de la estructura de aggrecan (HA: ácido hialurónico, CS 1, CS 2: sulfato de condroitina dominios 1 y 2 KS: G1 sulfato de queratano, G2, G3: dominios globulares LP: proteína de enlace). La capacidad del cartílago articular para regenerar o adaptarse a los cambios mecánicos es muy limitada. Se ha postulado que esta incapacidad para adaptarse a los cambios mecánicos está relacionada con su incapacidad para reparar después de daños mecánicos o de otro tipo 25. Una de las razones es la naturaleza avascular de este tejido, lo que hace que sea difícil mover las células progenitoras a los sitios de lesión. En modelos in vivo de conejos y cabras, se ha demostrado que las lesiones menores de 3 mm de diámetro rara vez o nunca curar y conducir a la degeneración progresiva (para una revisión véase 26). Debido a la falta de los vasos sanguíneos, los condrocitos dentro del cartílago reciben nutrientes solamente por difusión desde el tejido circundante. Por lo tanto, una gran cantidad de componentes básicos debe estar disponible en ese tejido. El líquido sinovial viscoso se compone de ácido hialurónico (ácido hialurónico), lubricin (a, glicoproteína grande soluble en agua), la glucosa y el agua. El hialuronano es sintetizada por la membrana sinovial y se libera en la cavidad de la articulación. 3.2. Chondroprotectives como se muestra arriba, la glucosamina, ácido hialurónico y sulfato de condroitina son importantes componentes naturales básicos de cartílago y líquido sinovial. Ellos, naturalmente, están formados por el cuerpo, pero también se pueden proporcionar en la dieta. La suplementación de tales componentes básicos puede ser beneficiosa, especialmente cuando hay un equilibrio perturbado entre los procesos catabólicos y anabólicos, tales como en la osteoartritis. Durante la progresión de OA, los condrocitos ya no son capaces de compensar completamente la pérdida de fibras y proteoglicanos colágeno tipo II, incluso a un aumento de las tasas de síntesis 24. Se ha demostrado en muchos in vitro y en ensayos in vivo y en numerosos estudios clínicos que estos SMOAD podrá modificar, estabilizar, retrasar o incluso revertir la patología de la OA. 3.2.1. La glucosamina sales de glucosamina o 2-amino-2-desoxi-D-glucosa (C 6 H 13 NO 5) es un monosacárido amino. Se sintetiza a partir de la glucosa en casi todos los tejidos humanos y es más abundante en el tejido conectivo y cartílago. La glucosamina se puede extraer de la quitina, que se encuentra principalmente en el exoesqueleto de los crustáceos (cangrejos, gambas y langostas), así como en las membranas celulares de los hongos. Es un importante precursor de la glicoproteína y la síntesis de glicosaminoglicanos (GAG). Dentro de cartílago, es más importante para la formación de ácido hialurónico, sulfato de condroitina, así como sulfato de queratano, que arethe componentes más importantes de la matriz extracelular del cartílago articular y el líquido sinovial (para una revisión ver 6. 44. 45). la producción de glucosamina es el paso limitante en la síntesis de GAG, y los suplementos de glucosamina puede superar este cuello de botella. Debido a su papel fundamental en el cartílago y la síntesis de fluido sinovial, glucosamine50. Una reciente revisión exhaustiva publicó en 2010 51, que se resumen, sobre la base de las publicaciones revisadas por pares, los datos químicos y farmacocinéticos disponibles actualmente de sales GlcN, y su papel en el tratamiento de la OA clínica. Un aspecto importante de GlcN es la estructura de varios compuestos GlcN orales: independientemente de la naturaleza de la sal, GlcNS disocia para GlcN, HCl, sulfato de sodio, y ácido sulfúrico. Los investigadores han afirmado en favor de la sal de sulfato de GlcN que el anión sulfato sería estimular la síntesis de sulfato de condroitina, sin embargo, para lograr esto las concentraciones séricas de 50 veces la concentración de sulfato en suero sería necesario 51. En los estudios de caballos (véase, por ejemplo 52) C max fue aproximadamente 10 h después de la administración. Esto es en contraste a la distancia de casi completa de GlcN en suero 6 horas después de la dosificación. Estudios in vitro Estudios in vitro sobre los condrocitos aislados, o explantes de cartílago de pacientes sanos o OA, proporcionar mucha evidencia de los mecanismos propuestos en relación con la forma de glucosamina apoya salud de las articulaciones. Se ha demostrado que la glucosamina aumenta la producción de componentes de la matriz del cartílago en cultivo de condrocitos, tales como agrecano y colágeno de tipo II 54. 55. La glucosamina aumenta la producción de ácido hialurónico en explantes sinoviales 56. Otros experimentos han demostrado que la glucosamina previene la degeneración de colágeno en los condrocitos mediante la inhibición de las reacciones de lipoxidación y la oxidación de proteínas 57. MMP (metaloproteinasas de la matriz) y aggrecanases son las enzimas de escisión predominantes en el cartílago. Estas enzimas son responsables de la escisión preferentemente en el dominio interglobular de la molécula de aggrecan, que conduce a la pérdida de la función aggrecan 24. La glucosamina es capaz de inhibir la síntesis de MMP, y por lo tanto una mayor degeneración de proteoglicanos se impide 58. 59. La glucosamina también inhibe la agrecanasa por la supresión de las proteínas glicosilfosfatidilinositol ligado 60. Los procesos inflamatorios, que también son responsables de la degeneración del cartílago, son inhibidas por la glucosamina. Estos mecanismos serán explicados en la sección 4. Seleccionado Ensayos Clínicos Los datos resumidos de los principales ensayos clínicos (ECA) entre 2001 y 2007 con forma de glucosamina utilizado, agentes activos de referencia, las características del paciente, medida de resultado, y los resultados se muestran en la Tabla 1. Características y resultados de los ensayos controlados con placebo seleccionados. Los efectos positivos de la glucosamina en la progresión de la OA de la rodilla no se muestran en los pacientes que sufren de OA de cadera. En un ensayo clínico reciente, GlcNS es eficaz para la artrosis de rodilla, pero no para la artrosis de cadera, está claro. Por otra parte, no se entiende por qué muchos ensayos indicaron que había una superioridad significativa de la GlcNS más placebo o AINE (por ejemplo, Qiu et al. 63), mientras que otros no lo hicieron. Otros ensayos no lograron alcanzar la significación debido a un alto efecto placebo. La heterogeneidad de los sujetos fue también una posible razón, así como sesgo debido a la financiación de la industria. Las opiniones sobre este difieren y han causado mucho debate recientemente 35. 64. 65. Los comentarios seleccionados y meta-análisis La calidad de las pruebas fue evaluado recientemente mediante la comparación de los datos de estudios clínicos, metanálisis y revisiones (publicados entre 1950 y 2007) sobre el efecto de SYSADOA, incluyendo el sulfato de glucosamina 33. El uso de un método de calificación especializada (GRADE), 5 meta-análisis y una revisión exhaustiva fueron identificados que se incluyeron en la evaluación de sulfato de glucosamina. Basándose en estos datos, se concluyó que el sulfato de glucosamina, entre otros, tiene 33. Los resultados de la revisión Cochrane por Towheed et al. 34 fueron incluidos en su evaluación. Los datos resumidos de revisiones / meta-análisis sistemáticos seleccionados, publicados entre 2005 y 2008 con sus conclusiones se enumeran en la Tabla 2. Características y resultados de una revisión seleccionada / meta-análisis-glucosamina. En la mayoría de los ensayos, las dosis de 1500 la dosis era tan seguro como el placebo y se toleran mejor que los AINE. A partir de los ensayos clínicos, se puede concluir que el tratamiento a largo plazo con la glucosamina: mejora la función / movilidad de la articulación, reduce la progresión de la OA, reduce el riesgo de reemplazo total de la articulación. La Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR) llegó a conclusiones similares y GlcNS valorados en sus directrices para la OA de la rodilla con el más alto nivel de evidencia, 1A, y recomienda su uso con una A 66. Los resultados de todos estos estudios demuestran que la glucosamina tiene muchos efectos favorables sobre el cartílago. En primer lugar, se ha demostrado un efecto estimulante anabólico sobre la síntesis de cartílago. Además, se inhibe por medio de varios mecanismos antiinflamatorios y antioxidantes, las reacciones catabólicas degeneración del cartílago en la OA observados (ver sección 4). Esto puede retrasar la degeneración del cartílago en la OA que conduce a una reducción en el dolor y la inflamación, así como a un aumento de la movilidad de la articulación afectada. 3.2.2. Condroitín sulfato de condroitina sulfato (CS) es una de las glicosaminglicanos naturales (GAG) compuestas de los azúcares alternantes ácido D-glucurónico (GlcA) y N-acetil-D-galactosamina (GalNAc). Es un componente importante de la matriz extracelular (ECM). CS es el GAG más frecuente en la molécula de agrecano del cartílago. Debido a la carga negativa de CS, es responsable de la retención de agua del cartílago, que es importante para la resistencia a la presión. Puede ser extraído del tejido cartilaginoso de vacas, cerdos, aves y peces (tiburones) y se ingiere en la dieta. En la recomendación relativa a la OA de la rodilla de la Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR), dieron CS tanto el más alto grado de evidencia y la fuerza más alta recomendación, 1A y A, respectivamente 66. CS es uno de los SYSADOA. Los primeros efectos de los tratamientos SYSADOA, distintos de los analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos, se hacen evidentes después de 2 a 3 semanas de consumo regular y tiene un efecto prolongado que se mantiene durante hasta varios meses. CS influye en los síntomas de la OA, como el dolor y la inflamación, sino que también actúa como un fármaco estructura modificadores en la OA (SMOAD). Se puede retardar la progresión de la OA y podría modificar el curso de la OA (para una revisión ver 39 detalles de esta revisión sistemática sobre el uso clínico de CS oral en la OA se proporciona en la Tabla 3). Características y resultados de los meta-análisis seleccionados y sulfato de condroitina. ECA - La capacidad de CS para retrasar el desarrollo de la OA se ha demostrado en varios ensayos clínicos 43. 67. 68. Estos resultados fueron confirmados en un estudio reciente a largo plazo (véase también la Tabla 3 para los datos del ensayo 42). Con este estudio, los autores fueron capaces de confirmar los resultados de un estudio realizado con anterioridad (ver Tabla 3 43). El impacto positivo de la CS en la OA también fue confirmada por los meta-análisis, que todos mostraron un efecto favorable significativo del CS sobre el placebo 33. 40. 41. Otra revisión exhaustiva de CS fue escrito por el equipo de la monografía Natural Standard. Estos autores enumeran 39 estudios clínicos o metaanálisis en el que CS se utiliza para tratar la OA. La mayoría de estos estudios llegó a la conclusión de que el CS tiene un efecto positivo significativo en pacientes con artrosis 69. Uno de los estudios sin un efecto significativo fue el estudio GAIT 28 (véase la Tabla 1 para más detalles). En ese estudio, la ingesta de CS dio lugar a sólo una tasa de respuesta más alta que 5,3 placebo, que no fue estadísticamente significativa. Sin embargo, el tratamiento con CS condujo a una mejora estadísticamente significativa en la articulación de la rodilla inflamación 28. El nonsuperiority estadístico de CS en la reducción del dolor puede explicarse probablemente por el efecto inesperadamente alta placebo en este estudio (61 respondedor). Todos los estudios y metaanálisis 37. 40. 41. 70 CS dio un excelente perfil de seguridad, por lo tanto, no hay problemas de seguridad para el uso a largo plazo 71. Al igual que en el estudio de la marcha, muchos estudios clínicos probaron sulfato de condroitina junto con glucosamina 6. 47. 72 78. CS aumenta la producción de hialuronano por las células sinoviales humanas, que tiene un efecto beneficioso sobre el mantenimiento de la viscosidad en el líquido sinovial 79. Se ha demostrado que CS estimula el metabolismo de condrocitos, lo que conduce a la síntesis de colágeno y proteoglicanos, los componentes básicos del cartílago nuevo. Además, CS inhibe la elastasa de leucocitos enzimas y hialuronidasa, que se encuentran en alta concentración en el líquido sinovial de los pacientes con enfermedades reumáticas. CS también aumenta la producción de ácido hialurónico por las células sinoviales, que posteriormente mejora la viscosidad y los niveles de líquido sinovial. En general, CS inhibe los procesos de destrucción del cartílago y estimula los procesos anabólicos que participan en la formación de nuevos cartílago (para una revisión ver 6. 69). Además, CS, cuando se añade a cultivos de condrocitos, produce un aumento dependiente de la dosis en la proliferación celular. Se discuten diversos mecanismos que conducen a los efectos positivos de CS en pacientes con OA. Los estudios farmacocinéticos fueron capaces de demostrar que el sulfato de condroitina ingerido por vía oral se absorbe como un polisacárido de peso molecular elevado y se puede detectar en el plasma, junto con derivados, como resultado de la despolimerización parcial y / o desulfatación 80. Un estudio farmacocinético (1990) en ratas y perros 81 a prueba la distribución de CS tritiada por vía oral y por vía intramuscular. Más de 70 de la radiactividad administrada por vía oral fue absorbida. Independientemente de la vía de administración, la radiactividad se excreta principalmente por la orina. Los niveles en plasma mostraron un rápido aumento después de la administración oral, seguido por una gran meseta, con un máximo después de 14 o 28 horas en ratas y perros, respectivamente. En los años después de la publicación del estudio de la marcha, usando una combinación de GlcNmg CS, o una combinación de ambos durante más de 3 meses todos los días. El principal hallazgo fue que ninguno de los procedimientos experimentales dio lugar a alteraciones en la concentración plasmática CS endógeno. Los niveles basales GlcN en plasma que no habían sido detectable antes de aumentar, pero con administración combinada junto con CS se redujeron significativamente. Los autores concluyeron que la mejora clínica de los síntomas de OA que era evidente en los numerosos ensayos clínicos (también para un subgrupo de la población de pacientes GAIT, 28) no se debe a un efecto sinérgico de ambos agentes durante la absorción intestinal, pero que no pueden ser efectos indirectos de estos dos agentes en salud de las articulaciones. Se plantean la hipótesis de que los efectos clínicos favorables de los dos compuestos pueden ser resultado de 82. En resumen, toda la información de estos in vitro e in vivo, los ensayos clínicos, así como los meta-análisis llevado a la conclusión de que no hay datos suficientes para apoyar el uso de corticosteroides orales en los OA. Los resultados muestran que CS reduce el dolor, mejora la función / movilidad de la articulación, y reduce la progresión de la OA por sus efectos modificadores de la estructura. 3.2.3. Otros compuestos en adición a la combinación GlcNS CS, otras sustancias relacionadas, por ejemplo, ácido hialurónico (HA, ácido hialurónico) e hidrolizado de colágeno, se han utilizado en pacientes con OA. Con respecto al uso terapéutico de HA, la columna vertebral de un agregado de proteoglicanos dentro de la ECM, no todos los ensayos clínicos informaron el mismo resultado positivo. Parece que el ácido hialurónico de mayor peso molecular puede ser más eficaz que la de menor peso molecular HA. tratamiento intra-articular con HA ha sido aceptada y se usa ampliamente como terapia OA. Sin embargo, existe una controversia sobre la eficacia de la HA se administra oralmente. Sobre la base de la investigación básica farmacocinético se ha encontrado que la alta peso molecular administrado por vía oral HA también llegó a la articulación 83, que proporciona una base para la administración de suplementos orales de HA. Los autores de un estudio clínico piloto 84 concluyeron que el HA mejora de varios aspectos de la calidad de vida en adultos con artrosis de rodilla. Un tamaño de muestra más grande sería necesaria para confirmar este resultado. En una revisión reciente en el que se analizó el tratamiento SYSADOA utilizando el sistema GRADE 33, los expertos llegaron a la conclusión de que el 33. En resumen, los efectos descritos justifican el uso de estos tres componentes de cartílago en los pacientes que sufren de OA. Para hidrolizado de colágeno. Del disponible in vitro e in vivo, así como los ensayos clínicos 85. 86, se puede concluir que el hidrolizado de colágeno se absorbe por el tracto gastrointestinal y se incorpora en el cartílago de la articulación. Todo ello puede conducir a un aumento de la movilidad y la función física con un alivio significativo del dolor. 4. anti-inflamatorias y antioxidantes efectos de los nutrientes 4.1. Inflamación y Reactive Oxygen Species: Nueva metabólico Enfoques osteoartritis Mientras que la OA no es sinónimo de artropatía inflamatoria, los nuevos resultados indican que la inflamación no sólo es un evento secundario, que está implicado en el desarrollo de la OA desde el principio 87 93. Los diversos procesos inflamatorios y oxidativos en OA se resumen en la Figura 2. Los procesos inflamatorios y oxidativos implicados en la OA FN-F: fragmento de fibronectina IL-1 R: IR receptor de la interleucina: LR receptor de integrina: receptor de leptina MR: mechanoreceptor. Muchos estudios han identificado sobrepeso (BMI 25106. La leptina se sobreexpresa en pacientes obesos y está presente en el líquido sinovial, así como condrocitos articulares 104. Condrocitos en el cartílago articular también expresan receptores de leptina 107. En condiciones fisiológicas, la leptina estimula la síntesis de la insulina factor de crecimiento - como 1 (IGF-1) y factor de crecimiento transformante beta (TGFb-1), dos mediadores importantes para la proliferación de condrocitos y la síntesis de matriz extracelular, mediante la unión al receptor de la leptina 103. 104. Estos dos factores parecen tener una impacto positivo anabólico sobre la articulación mediante el aumento de la producción de la matriz del cartílago. las concentraciones excesivas y patológicas de la leptina, sin embargo, como las que se encuentran en los pacientes obesos, tienen un efecto contrario sobre los condrocitos, cartílago y hueso, dando lugar a la formación de osteofitos y la degeneración del cartílago 108. los osteofitos en las articulaciones suelen limitar el movimiento articular y por lo tanto provocar dolor. experimentos in vitro han elucidado varios mecanismos por los que las cantidades excesivas de adipoquinas conducen a la destrucción de las articulaciones articulares. En cartílago derivada de pacientes con OA humanos, la leptina mejora la síntesis de varios mediadores proinflamatorios, tales como NO, PGE 2. IL-6, y IL-8, a través de óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) vías. Al inhibir la actividad de la iNOS, la síntesis de NO fue casi completamente bloqueado. Esta reducción de NO reduce la producción de PGE 2. IL-6, y IL-8 109. Por otra parte, unida a la membrana de la prostaglandina E sintasa 1 (mPGES-1) y de la enzima COX-2 se sobreexpresa en el cartílago de tales pacientes. COX-2 aumenta aún más la producción de prostaglandinas. Esta sobreexpresión puede ser inducida por IL-1 y TNF-alfa, factores liberados por el tejido adiposo. mPGES-1 media la producción de PGE 2 110. PGE2 sobreproducción aumenta la muerte celular inducida por NO de la OA condrocitos 111. Cuando IL-1 actúa junto con la leptina, que pueden activar la óxido nítrico sintasa de tipo II, lo que aumenta la producción de NO en condrocitos 112. Los niveles elevados de NO conducen a diversos procesos catabólicos en el cartílago, tales como la pérdida del fenotipo de los condrocitos, lo que reduce la producción de ECM y para condrocitos apoptosis, y la degradación de ECM 113. 114. La leptina induce la síntesis de metaloproteinasas de la matriz (MMP), especialmente MMP9 y MMP13 115 117, a través de IL-1 y TNF-alfa. MMPs son una gran familia de enzimas que degradan los diferentes componentes de colágeno y proteoglicanos 118. Tanto MMP9 (gelatinasa) y MMP13 (colagenasa) están implicados en el daño del cartílago 116. 117. MMP13 es producido por los condrocitos y escinde el colágeno de tipo II (el colágeno tipo principal en el cartílago articular) y la molécula de proteoglicano aggrecan, lo que lleva a un daño estructural del tejido de cartílago 115. Estos experimentos muestran claramente que la obesidad, mediada por la leptina, ejerce un efecto proinflamatorio y catabólico en el cartílago, lo que lleva a la apoptosis de condrocitos y la degradación de la matriz extracelular. La leptina no es la única adipokine asociados con las acciones inflamatorias. Resitin y visfatina, junto con la leptina, aumentan el estado inflamatorio por medio de diversos mecanismos, que en conjunto con los plomos sobrecarga mecánica a fenotipo de pérdida y la apoptosis de los condrocitos, así como degeneración de la matriz del cartílago 99. 101. Por lo tanto, el sobrepeso y la obesidad juega un papel importante en la génesis de la rodilla y la cadera OA conjunta no sólo como resultado de la sobrecarga mecánica sino también por el complejo acción combinada de genéticos, metabólicos, neuroendocrino, y factores biomecánicos y representan un factor de riesgo modificable significativa 102 no menos por este motivo. La inflamación también es inducida por la sobrecarga de las articulaciones. Varios mecanorreceptores se expresan en la superficie de los condrocitos. Se ha informado de que la compresión mecánica aumenta significativamente PGE liberación 2 en explantes de condrocitos. Se ha demostrado que el estrés mecánico inducido COX-2 expresión y que mPGES-1 mRNA (PGE sintasa 1) y la proteína se incrementan en explantes de cartílago. mPGES-1 está implicada en la síntesis de PGE2 durante la inflamación. PGE 2 es más probable que un regulador clave de la degeneración del cartílago en la OA 119. mPGES-1 y COX-2 también se han encontrado para ser estimulada por IL-1 en condrocitos 110. La lesión traumática de las articulaciones como resultado la activación de muchos genes, incluyendo los mediadores inflamatorios, proteinasas cartílago degradar, y la respuesta de los factores de estrés 3. La degeneración del cartílago conduce a fragmentos de fibronectina (FN-F). fragmentos de fibronectina y la fibronectina se encuentran en el líquido sinovial después de lesiones traumáticas. Los investigadores fueron capaces de mostrar que estos fragmentos estimulan la expresión de citocinas y quimiocinas inflamatorias, tales como IL-8, IL-6, y IL-1, lo que indica que el daño del cartílago puede resultar en una mayor degradación progresiva del cartílago. La estimulación de las citocinas por FN-f está mediada por la vía de NF-B 120. Se demostró además que FN-f estimula MMPs en los condrocitos, que se descompone el cartílago 121. 122. MMP13, por ejemplo, destruye el colágeno tipo II, el componente principal colágeno del cartílago hialino 123. 124. Independientemente de la fuente, el aumento de las concentraciones de los mediadores inflamatorios activan aggrecanases específicos (ADAMTS-4 / -5), que escinden la molécula de agrecano en una región específica y con ello destruyen la actividad de esta importante molécula cartílago estructura 125. La inflamación y el estrés oxidativo son mecanismos importantes que conducen a la progresión de la OA. Así, la terapia también debe abordar este aspecto. 4.2. ¿Cómo puede procesa nutrientes modular la inflamación y el estrés oxidativo implicado en Artrosis La compleja relación entre la obesidad y el sobrepeso OA muestra que sin duda representa el factor más importante de riesgo modificable para evitar la artrosis de cadera o rodilla conjunta. La reducción de peso y la estabilización del peso sobre la base de una dieta equilibrada con baja densidad de energía es crucial en la OA manifiesto 127. Pero también los procesos metabólicos pueden ser influenciadas por una terapia dietética que incluye principalmente chondroprotectives, como los ácidos grasos omega-3 de glucosamina y sulfato de condroitina o. Un tratamiento alternativo a la terapia con AINE común para OA es el uso de los llamados nutracéuticos, como la glucosamina, sulfato de condroitina, ácido hialurónico, colágeno hidrolizado, y los ácidos grasos omega-3 y varias vitaminas y minerales. Además de la estimulación del metabolismo del cartílago y por lo tanto la regeneración de cartílago, muchos de ellos poseen mecanismos que modulan los eventos inflamatorios y procesos oxidativos que participan en OA. British Medical Journal. Una revisión. La glucosamina, sulfato de condroitina, y los dos en combinación para la osteoartritis de rodilla dolorosa. Los efectos a largo plazo del sulfato de glucosamina en avance de la osteoartritis: un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo. La glucosamina y sulfato de utilización retraso de la progresión de la osteoartritis de la rodilla: una de 3 años,,, aleatorizado y controlado con placebo, doble ciego. La menopausia. terapia de glucosamina para el tratamiento de la osteoartritis. eficacia estructural y sintomática de la glucosamina y condroitina en la artrosis de rodilla: un metanálisis integral. La glucosamina. Los suplementos dietéticos para la osteoartritis. La glucosamina y el sulfato de condroitina como agentes terapéuticos para la osteoartritis de rodilla y cadera. El Journal of Rheumatology. La glucosamina aumenta la producción de ácido hialurónico en explantes con osteoartritis sinovial humanos. La glucosamina promueve fenotipo condrogénica en ambos condrocitos y células madre mesenquimales e inhibe la MMP-13 expresión y degradación de la matriz. Efecto del sulfato de glucosamina en la osteoartritis de cadera: un ensayo aleatorio. Annals of Internal Medicine. El Journal of Rheumatology. El efecto de la glucosamina y / o sulfato de condroitina en la progresión de la osteoartritis de la rodilla: un informe del ensayo de intervención artritis glucosamina / condroitina. La eficacia de una combinación de FCHG49 clorhidrato de glucosamina, sulfato de condroitina TRH122 peso de sodio de bajo peso molecular y ascorbato de manganeso en la gestión de la osteoartritis de rodilla. El Journal of Rheumatology. Enfermedades reumáticas Clínicas de América del Norte. El Journal of Rheumatology. Annals of Internal Medicine.